Кадгерини

Клітини артеріальної стінки, окрім відомих кадгеринів, містять нетиповий представник каднеринового сімейства - Т-кадгерин , який на відміну від ”класичних” кадгеринів закріплений в плазматичній мембрані глікозилфосфатіділінозитольного (ГФІ) якоря і не має трансмембранного і цитоплазматичного домену . Така структурна особливість свідчить про те, що Т-кадгерин не бере участі в міжклітинній адгезії, я ймовірно грає роль сигнального рецептора на поверхні клітини .

Нами встановлено, що в ГМК артеріальної стінки Т-кадгерин спричиняє гормоноподібну сигнальні ефекти ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) . Крім цього, на клітинах судинної стінки Т-кадгерин також є рецептором високомолекулярних комплексів адипонектина . Цей білок являється унікальним адипоцитарним гормоном, який бере участь в регуляції обміну ліпідів і глюкози . Адипонектин також здатен пригнічувати ріст клітин артеріальної стінки і запобігати її ремоделюванню при формуванні атеросклеротичних уражень чи після балонної ангіопластики [3].

Гіперекспресія Т-кадгерина в ендотеліальних клітинах вени пуповини людини (HUVEC) викликає зміни цитоскелета в цих клітинах і збільшує їх міграційну активність. При дослідженні каскадів внутрішньоклітинної сигналізації, зумовлюючих ефекти Т-кадгерина, виявлено, що гомофільні взаємодії між молекулами цього білка, які розміщені на сусідніх ендотеліальних клітинах, призводить до активації малих зв’язуючих GТР білків, RhoA/ROCK і Rac з наступною реорганізацією активного цитоскелета і формуванням стрес-фібрил.

Експресія Т-кадгерина в ендотеліальних клітинах, ГМК і перицитах артеріальної стінки збільшується при наростанні тяжкості атеросклеротичних уражень. Окрім цього, на моделі балонної ангіопластики сонної артерії щура було встановлено, що пізні стадії формування неоінтими також супроводжується підвищенням експресії Т-кадгерина клітинами судинної стінки.

Збільшення експресії Т-кадгеринів в vasa vasorum адвентиції пошкоджених судин при рестенозі і атеросклерозі, а також при неоангіогенезі, який супроводжує пухлинний ріст, свідчить про те, що Т- кадгерин може являтися одним із регуляторів патологічного ангіогенеза.

Це дослідження було присв’ячене з’ясуванню ролі Т-кадгерина в регуляції росту кровоносних судин. На моделі ангіогенеза в підшкірному імплантаті матригеля було з’ясовано, що Т-кадгерин пригнічує ріст кровоносних судин. Результати експериментів in vitro дозволяють припустити, що ефект зумовлений гомофільною взаємодією молекул Т- кадгерина на поверхні ендотеліальних клітин і стромі матригеля, що зумовлює пригнічення міграції цих клітин [3].

Подібні статті

Принципові відмінності живих систем від неживих
Проблема походження життя отримала зараз непереборну цікавість для всього людства. Вона не тільки залучає до себе пильну увагу вчених різних країн і спеціальностей, але цікавить взагалі всіх людей світу. Зараз вважається загальновизнани ...

Життєві форми одноденок
Світ безхребетних дуже різноманітний і багаточисленний. Безхребетні тварини є однієї зі складові біосфери. Вони поширені у всіх середовищах існування: вони є й у ґрунті, і у воді, і в повітрі. Багато безхребетні можуть бути показниками ...